來自印第安納大學醫學院領導的阿爾茨海默病專家聯盟的研究人員正在研究如何將一種用于治療兒童和成人癲癇的抗癲癇藥物重新用作阿爾茨海默病的潛在治療藥物。

該研究最近發表在《阿爾茨海默氏癥與癡呆癥：轉化研究與臨床干預》上，分析了 FDA 批準的癲癇藥物左乙拉西坦，使用遲發性阿爾茨海默氏病模型生物體開發和評估 (MODEL-AD) 中臨床前測試核心的嚴格流程).

IU 醫學院的醫學教授 Paul Territo 博士和杰克遜實驗室的研究科學家 Kristen Onos 博士領導了這項研究的撰寫，該研究旨在評估左乙拉西坦作為一種藥物的潛力通過新開發的嚴格的臨床前測試管道治療阿爾茨海默氏癥。

該團隊首先進行了實驗，以確定與人類阿爾茨海默氏病某些方面重疊的小鼠模型的最佳劑量策略和范圍。他們隨后進行了一項使用多劑量藥物的慢性劑量研究。

這項研究的結果，也稱為藥效學，主要集中在可以直接轉化為人類臨床的東西上，包括使用示蹤劑評估麩淀粉樣蛋白沉積的 PET/MRI 掃描和評估腦代謝/活動的示蹤劑。還對腦組織進行了測序，以查看因藥物治療而發生的基因表達變化。

“我們不僅專注于制定嚴格的測試流程，而且還盡可能優先考慮直接從動物轉化為人類的測量，”該論文的第一作者奧諾斯說。

Territo 和 Onos 表示，由于其目前的臨床試驗狀態，該團隊選擇測試抗癲癇藥物。他們還強調，除了通常使用的降低淀粉樣蛋白的化合物之外，選擇一種具有非傳統作用機制的藥物非常重要。由于阿爾茨海默病會導致大腦神經元過度興奮，因此希望使用抗癲癇藥有助于使大腦恢復正常功能水平。

左乙拉西坦與大腦中的特定受體 SV2A 結合，該受體的整體功能仍在研究中。阻斷該受體似乎會降低神經遞質釋放的總體水平。Territo 說，減少神經遞質的釋放會降低大腦的過度興奮性。

根據他們的工作，該團隊發現左乙拉西坦的作用存在重要的性別差異。總體而言，疾病狀態在雌性小鼠而非雄性小鼠中表現出最大的改善。他們說，雖然這可能有幾個原因，但這是有希望的，因為女性更容易患阿爾茨海默病，而與壽命延長無關。

“我們正在努力進行研究，不僅要增進我們對阿爾茨海默氏病疾病進展的基本了解，而且要如何應用不專門針對淀粉樣蛋白和 tau 蛋白的新治療方法，”Territo 說。