UT Southwestern 的研究人員已經確定了乳腺癌的致病信號通路，為治療女性最常見類型的癌癥提供了潛在的新靶點。發表在《科學進展》上的研究結果建立在之前的研究基礎上，該研究小組確定了一種名為ZMYND8的基因作為乳腺腫瘤生長的調節因子。在這項新研究中，研究人員進一步描述了ZMYND8和 27-羥基膽固醇水平在乳腺癌中的關鍵作用。乳腺癌的發展。

“這項研究確定了導致乳腺癌的原因，”主要作者、病理學副教授、Harold C. Simmons 綜合癌癥中心成員 Weibo Luo 博士說。

乳腺癌是全球女性癌癥死亡的主要原因。這一新發現可能代表著朝著開發有效療法和早期識別患者乳腺癌風險邁出的一步。

乳腺癌的發展始于一群稱為乳腺癌干細胞的細胞，這些干細胞具有非凡的自我復制能力。這些“壞種子”推動了腫瘤的生長，但它是如何發生的還不是很清楚。

在確定ZMYND8是乳腺癌生長的調節因子后，羅博士和他的同事們想知道該基因是否也在腫瘤的發展中發揮了作用。

使用研究人員敲除ZMYND8基因的小鼠模型和互補細胞培養實驗，研究人員發現ZMYND8促進乳腺癌干細胞維持和自我更新，并刺激這些細胞轉化為腫瘤細胞，導致乳腺癌腫瘤起始。

但是怎么做?

研究人員證明，ZMYND8的活性會導致 27-羥基膽固醇(人體內膽固醇氧化的主要產物(或代謝物))的產生增加，同時阻止 27-羥基膽固醇的分解。膽固醇有助于控制細胞存活和生長，27-羥基膽固醇此前已被證明可調節雌激素受體(ER) 以促進 ER 陽性乳腺癌進展(最常見的乳腺癌類型)。但它在乳腺癌干細胞和腫瘤發生中的作用以前沒有被研究過。

由此產生的 27-羥基膽固醇的積累導致肝 X 受體 (LXR) 的激活，從而改變基因表達。這種ZMYND8 -27-羥基膽固醇-LXR 軸共同增強 ER 陽性和三陰性乳腺癌干細胞的活性，并推動它們生長為乳腺腫瘤。

“我們的研究共同揭示了ZMYND8和 27-羥基膽固醇作為治療乳腺癌的可能治療靶點以及預測患者乳腺癌復發和轉移風險的可能生物標志物，”羅博士補充道。