新技術可能會導致更安全的干細胞移植
對于難以治療的白血病、淋巴瘤和其他血癌,干細胞移植是治療的黃金標準。該過程包括用捐贈者的干細胞替換患者自身的造血干細胞,并在此過程中根除血液、淋巴結和骨髓中的癌細胞。
但許多患有這種致命血癌的患者過于脆弱,無法進行干細胞移植。這是因為在輸注捐贈者的干細胞之前,患者的干細胞必須首先被強化療破壞,有時還需要全身放療。這種所謂的調理方案為進入的供體干細胞騰出空間,有助于清除殘留在體內的癌細胞,并耗盡患者的免疫系統(tǒng),使其無法攻擊供體的干細胞。然而,調理方案引起的毒性和免疫系統(tǒng)抑制使患者面臨感染、器官損傷和其他危及生命的副作用的高風險。
現(xiàn)在,圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員通過研究小鼠開發(fā)了一種不需要放療或化療的干細胞移植方法。相反,該策略采用免疫治療方法,將靶向消除骨髓中的造血干細胞與免疫調節(jié)藥物相結合,以防止免疫系統(tǒng)排斥新的供體干細胞。借助這項新技術,小鼠成功地從無關小鼠身上移植了干細胞,而沒有證據(jù)表明血細胞計數(shù)危險地低,這是傳統(tǒng)手術的標志。數(shù)據(jù)還表明,這種干細胞移植可以有效對抗白血病。
該研究在線發(fā)表于《臨床調查雜志》,為更安全的干細胞移植打開了大門,這意味著更多患有各種類型血癌的患者可以接受這種潛在的治療方法,并且可以將其視為其他疾病的治療方法,例如如鐮狀細胞性貧血或其他遺傳疾病,對生命的威脅較小。
“能夠在不必進行放療或化療的情況下進行干細胞移植將是變革性的,”資深作者和醫(yī)學腫瘤學家約翰·F·迪珀西奧 (John F. DiPersio) 醫(yī)學博士、弗吉尼亞 E. & Sam J. Golman 教授說醫(yī)學博士和華盛頓大學醫(yī)學院腫瘤學系主任。“它可以消除危險的低血細胞計數(shù)、出血并發(fā)癥、器官損傷和感染。它對進行骨髓移植或基因治療對鐮狀細胞性貧血等非癌性疾病患者具有特殊意義,其中化療的毒性 - 或避免輻射相關的條件反射很重要。在我們準備將這些發(fā)現(xiàn)轉化為人們之前,我們還有更多的工作要做,但我們對這項研究的結果感到鼓舞。”
作為高劑量化療和全身放療的替代方案,基因和細胞免疫治療中心的負責人 DiPersio 和他的同事們利用對細胞有毒的藥物,并將這些藥物附著在靶向特定表面蛋白的抗體上,主要在骨髓干細胞上表達。只有當這些抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC) 與這些特定蛋白質結合時,它們才會被干細胞內化,從而導致細胞內藥物有效載荷的釋放,并最終導致細胞死亡。使用蓖麻毒蛋白衍生物皂草素作為藥物有效載荷,研究人員生成了兩種不同的 ADC,以靶向血液干細胞表面發(fā)現(xiàn)的兩種特定蛋白質,從而最大限度地減少它們對其他細胞類型造成損害的可能性。
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