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如何通過剝奪糖來對抗腫瘤

最致命的癌癥形式之一是腦腫瘤多形性膠質母細胞瘤 (GBM)。這是一種罕見的疾病,在歐盟和美國每年診斷出大約 28,000 例病例,盡管接受了治療,但中位生存期不超過一年。診斷出患有 GBM 的成年人中,不到 30% 的人在診斷后能存活一年,只有 3% 的患者能活過五年。因此,GBM 也被稱為終結者。目前GBM的標準治療包括手術,然后是放療和化療。

GBM 手術通過使用通常用于光動力療法的熒光光敏劑 (PS) 藥物來輔助。一種這樣的 PS 是原卟啉 IX (PpIX),一種在生化血紅素循環中外源施用的 5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA) 的元藥物。由于 GBM 腫瘤附近的結構和功能差異,PpIX 可以精確指導 GBM 切除,因為其前藥 5-ALA 非常特異性地積聚在 GBM 病變中。這已成為GBM 切除術的標準做法,已獲得美國食品和藥物管理局和歐洲藥品管理局的批準。精確的腫瘤切除可以顯著提高患者的生存率。

挪威奧斯陸大學醫院癌癥研究所質子學小組的科學家與來自希臘雅典 NCSR Demokritos 的同事發現,5-ALA 除了是一種光敏藥物外,還是一種強效的糖酵解抑制劑。乳酸脫氫酶 (LDH)。這是一個非常重要的發現,因為大多數腫瘤細胞從糖酵解或葡萄糖分解中獲取能量,而健康細胞主要從呼吸中獲取能量。中斷癌細胞中的糖酵解會迫使它們死亡,因為它們無法從其他來源滿足其能量需求。這是癌癥治療中公認的方法,并且 LDH 已被確定為許多抗癌策略中的有價值的靶標。

5-ALA 作為 LDH 抑制劑和糖酵解抑制劑的優勢在于它在 GBM 腫瘤中特異性積累,是正常細胞中的數十倍。因此,GBM 細胞中“糖”分解的破壞可能導致它們的死亡。這一發展為 GBM 治療以及其他類型的癌癥開辟了新途徑。

研究小組負責人 Theodossis Theodossiou 博士說:“我們很高興發現了 5-ALA 的這種替代特性。5-ALA 被批準用于檢測惡性膠質瘤和 GBM 的事實使我們的研究結果更有價值,并且更容易應用于臨床。出于檢測目的,5-ALA 僅應用于患者幾個小時,不足以通過糖酵解破壞殺死癌細胞。然而,延長給藥 1 天或數天可能會導致令人驚訝的,甚至治療結果,在目前無法治愈和致命的疾病中。”

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