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分子有望重編程白細胞以更好地治療癌癥

2024-09-06 11:47:02 來源: 用戶: 

近年來,使用“設計”免疫細胞的癌癥免疫療法徹底改變了癌癥治療方法。在這種療法中,從患者的血液中收集T細胞(一種白細胞)并進行基因工程,以產生帶有稱為嵌合抗原受體(CAR)的合成分子的T細胞,該分子旨在使T細胞能夠識別并摧毀癌細胞。然后,這些經過基因修飾的CAR T細胞大量擴增并輸回給患者。

在某些患有某些類型癌癥的患者中,基于CAR T細胞的免疫療法已經取得了顯著成果,但是需要做更多的工作來改善CAR T細胞的持久性和功能,以便更多患者可以從這種療法中受益。奧古斯塔大學喬治亞癌癥中心的一組科學家最近報告說,當關鍵信號分子STAT5以活性形式保持在CAR T細胞中時,CAR T細胞可以保持更長的活性并更有效地介導腫瘤殺傷。

“我們的研究表明,在T細胞中表達一種活性形式的STAT5可以顯著改善小鼠B細胞淋巴瘤模型中CAR T細胞療法的治療效果,”醫學部醫學教授Gang Gang博士說。佐治亞學院,佐治亞州癌癥中心癌癥免疫學,炎癥和耐受性計劃的教師。“我們研究的一個特別亮點是它揭示了STAT5如何優化CD4 + T細胞的功能,CD4 T細胞是在協調有效的抗腫瘤免疫反應中起關鍵作用的T細胞亞群。”

Zhou和他的團隊在10月下旬的《科學免疫學》雜志上發表了名為《持久性STAT5激活重新編程CD4 + T細胞的表觀遺傳學格局,以驅動多功能性和抗腫瘤免疫力》的報告中發表了他們的發現。該研究繼續了Zhou先前關于T細胞對白細胞介素7(IL-7)的反應的研究,IL-7是一種可以觸發T細胞中STAT5活化的T細胞生長因子。Zhou等人已經表明,IL-7 / STAT5信號通路的激活對癌癥免疫治療是有益的。

周說:“當患者接受CAR T細胞治療時,許多障礙可能會使治療脫軌。”“ CAR T細胞可能會被阻止進入腫瘤部位,或者它們在遇到癌細胞后可能壽命短或功能失調。我們的研究表明,通過添加活化的STAT5分子,這些T細胞可以找到進入腫瘤的途徑。 STAT5分子還可以幫助CAR T細胞在體內存活更長的時間,從而防止癌細胞復發。”

盡管Zhou的工作目前僅限于佐治亞州癌癥中心M.Bert Storey研究大樓內的實驗室,但他希望有朝一日,該應用程序可以通過位于Laney Walker Boulevard上方的協作連接器進入門診服務診所。但是,在將STAT5激活方法應用于人類之前,還需要在實驗室中做更多的研究。這包括人類形式的活性STAT5分子的開發,類似于在小鼠模型中使用的形式。此外,需要更加有力地評估該應用的安全性和毒性。

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