Babraham 研究所 Liston 實驗室的研究人員最近發表了有關小鼠糖尿病預防性治療的詳細信息。該團隊已經能夠通過操縱胰腺細胞中的信號通路來防止應激誘導的細胞死亡，從而預防小鼠患糖尿病。該治療針對兩種主要類型糖尿病的共同途徑，因此一旦轉化為臨床治療，可能具有巨大的治療潛力。

Liston 實驗室前研究員 Kailsah Singh 博士描述了他們的發現：“我們的結果表明，MANF 可以通過預防胰島炎癥來預防 β 細胞損傷，這是 1型糖尿病的標志。”

35 年來，一直未能成功預防 1 型糖尿病的發展。以前的方法試圖針對該疾病的自身免疫性質，但免疫學研究項目的高級組長 Adrian Liston 博士想要調查是否有更多的原因導致后期惡化，而不僅僅是免疫反應。

Liston 實驗室試圖了解細胞死亡在糖尿病發展中的作用，因此通過確定決定胰腺受壓產生胰島素的細胞是存活還是死亡的途徑來解決這個問題，從而決定疾病的發展。

他們的希望是找到一種方法來阻止這種與壓力有關的死亡，從而在不需要只關注免疫系統的情況下防止患上糖尿病。首先，研究人員必須知道哪些途徑會影響 β 細胞的生死決定。

在之前的研究中，他們能夠將 Manf 鑒定為一種抗應激誘導細胞死亡的保護蛋白，而 Glis3 則可確定細胞中 Manf 的水平。雖然患者的 1 型和 2 型糖尿病通常有不同的病因和不同的遺傳學，但 GLIS3-MANF通路是這兩種情況的共同特征，因此是一個有吸引力的治療目標。

為了操縱 Manf 通路，研究人員開發了一種基于改良病毒的基因傳遞系統，稱為 AAV 基因傳遞系統。AAV 以 β 細胞為目標，并允許這些細胞產生更多的促生存蛋白 Manf，從而使生死攸關的決定有利于繼續生存。

為了測試他們的治療方法，研究人員對易患自發性自身免疫性糖尿病的小鼠進行了治療。治療糖尿病前期小鼠導致糖尿病發生率從 58% 降低到 18%。這項小鼠研究是開發人類患者治療方法的關鍵的第一步。

“針對這一特定途徑的一個關鍵優勢是它很可能同時適用于 1 型和 2 型糖尿病，”Adrian Liston 博士解釋說。

“在 2 型糖尿病中，雖然最初的問題是肝臟對胰島素不敏感，但大多數嚴重的并發癥發生在胰腺 β 細胞因需要制造越來越多的胰島素而長期承受壓力的患者身上。通過及早治療通過這種方法或類似方法治療 2 型糖尿病，我們有可能阻止進展為晚期 2 型糖尿病的主要不良事件。”

該論文發表在《生物分子》雜志上。