與具有單一自身抗體陽性的兒童相比，具有多種胰島自身抗體(自身免疫的生物學指標)的兒童更容易發展為有癥狀的1型糖尿病(T1D)。

現在，美國和歐洲的年輕糖尿病患者環境決定因素研究(TEDDY)的新發現表明，關于第一種自身抗體后出現的自身抗體的順序，時間和類型的詳細信息可以顯著改善對最可能患兒的預測更快地發展為1型糖尿病。

TEDDY分析發表在2020年9月的《糖尿病護理》上。

這項研究的主要作者，肯尼迪大學的流行病學教授肯德拉·韋克(Kendra Vehik)博士說：“更好地了解獨特的自身抗體傳播很重要，因為這將使我們能夠在疾病過程的早期識別出高危兒童。”南佛羅里達健康(USF Health)莫薩尼醫學院的健康信息學研究所。“這意味著當兒童仍然沒有癥狀時，我們可以開始研究可以減少，延遲或停止1型糖尿病進展的干預措施和策略。”

抗體是人體免疫系統產生的分子，用于檢測和破壞特定的病毒，細菌和其他有害物質，而自身抗體是針對人自身健康組織的抗體。對于T1D，方向錯誤的自身免疫反應會攻擊胰腺，并逐漸破壞器官產生胰島素的β細胞。

沒有激素胰島素，人體就無法調節血糖水平，這可能導致嚴重的長期醫學并發癥，例如心血管疾病，神經和腎臟損害以及視力喪失。患有T1D的兒童(和成人)必須每天監控飲食攝入量和運動，并注射胰島素或使用胰島素泵來幫助控制血糖水平。

Vehik博士說：“從生理和心理上講，這是一種非常沉重的疾病，需要在一生中每天加以治療。”

對于此TEDDY分析，從3個月大到15歲不等的每三個月追蹤一次具有T1D遺傳風險的合格兒童，以開發針對胰腺胰島素產生細胞的首次出現的自身抗體：谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)，胰島素自身抗體(IAA)或胰島素瘤相關蛋白2自身抗體(IA2-2A)。研究人員還尋找了第二種自身抗體的后續出現，并進一步發展為T1D。鋅轉運蛋白8自身抗體(ZnT8A)僅在患有IAA，GADA或IA-2A的兒童中進行測量。在癥狀變得明顯之前，這四種不同的自身抗體是迄今為止T1D早期最可靠的生物學指標。

在608名研究參與者中-所有都對首次出現的IAA或GADA呈陽性反應-超過一半(336)開發了第二種自身抗體。此外，在這336名患第二抗體的兒童中，有53%在大約3.5年內發展為T1D。在這項研究的追蹤(2019年12月31日)結束時，在272名兒童中單一自身抗體檢測為陽性的兒童中，只有約10%轉變為T1D。

主要研究結果包括：

所有研究參與者均具有T1D的高風險基因型。但是，與沒有家族史的孩子相比，那些也有父母或兄弟姐妹患有T1D的高危孩子更容易出現第二種自身抗體。

在他們的第一種自身抗體檢測呈陽性時，孩子越小，他們患第二種自身抗體的風險就越大。相反，如果在孩子大一點的時候出現第一個自身抗體，則患T1D的風險會降低。

與保持單一自身抗體陽性的兒童相比，第二種自身抗體呈陽性的兒童(無論類型如何)發展為T1D的風險至少增加了五倍。與GADA，IAA或ZnT8A相比，IA-2A作為第二種自身抗體，具有最高的風險。

第二種自身抗體的出現速度會影響發展為T1D的風險。在第一種自身抗體出現后的一年內，第二種自身抗體的出現使罹患T1D的風險增加了一倍。隨著第一個和第二個出現的自身抗體之間的月份增加，兒童患T1D的可能性下降。

Vehik博士說，更好地對從自身免疫開始到癥狀性疾病進展的風險進行分層可以幫助更早診斷T1D，并通過教育父母注意早期跡象，為預防糖尿病性酮癥酸中毒(DKA)及其嚴重并發癥提供了機會。

“例如，如果臨床醫生知道IA-2A呈陽性的幼兒作為其第二種出現的自身抗體，則其患上更快發展為1型糖尿病的風險將更高，他們可以降低癥狀發作的風險。臨床醫生還可以教育父母有關疾病的早期跡象，例如體重減輕，口渴，排尿次數增加或其他DKA癥狀。” “如果發生這種情況，父母將知道他們應該盡快把孩子送到醫生或醫院。”

Vehik博士補充說，特異性抗體風險分析還可以幫助確定那些最有可能從招募T1D預防試驗中受益的高危兒童。

Vehik博士下一步計劃在先前的TEDDY研究基礎上，將病毒行為與T1D糖尿病聯系起來，以測試長時間的病毒感染是否可能在環境上觸發遺傳易感糖尿病兒童的從胰島自體抗體轉變為繼發于胰島的自身抗體。