一種新的癌癥免疫療法方法是使用一種免疫細胞殺死另一種細胞，而不是直接攻擊癌癥，從而引發(fā)強大的抗腫瘤免疫反應，在臨床前疾病模型中縮小卵巢、肺和胰腺腫瘤。紐約西奈山伊坎醫(yī)學院。研究結果發(fā)表在癌癥免疫學研究上。

該研究涉及一種使用稱為 CAR T 細胞的免疫細胞的療法。目前臨床使用的 CAR T 細胞被設計為直接識別癌細胞，并已成功治療多種血癌。但是存在阻礙它們在許多實體瘤中有效使用的挑戰(zhàn)。

大多數(shù)實體瘤被稱為巨噬細胞的不同類型的免疫細胞大量浸潤。巨噬細胞通過阻止 T 細胞進入腫瘤組織來幫助腫瘤生長，從而阻止 CAR T 細胞和患者自身的 T 細胞破壞癌細胞。

為了從源頭解決這種免疫抑制，研究人員對 T 細胞進行了改造，以制造一種“嵌合抗原受體”(CAR)，它可以識別巨噬細胞表面的分子。當這些 CAR T 細胞遇到腫瘤巨噬細胞時，CAR T 細胞被激活并殺死腫瘤巨噬細胞。

用這些巨噬細胞靶向 CAR T 細胞治療患有卵巢、肺和胰腺腫瘤的小鼠可以減少腫瘤巨噬細胞的數(shù)量，縮小腫瘤，并延長它們的生存期。

殺死腫瘤巨噬細胞使小鼠自身的 T 細胞能夠接近并殺死癌細胞。研究人員進一步證明，這種抗腫瘤免疫是由 CAR T 細胞釋放的細胞因子干擾素-γ(一種參與調(diào)節(jié)炎癥反應的分子)驅動的。

“我們最初的目標只是使用 CAR T 細胞來殺死免疫抑制性巨噬細胞，但我們發(fā)現(xiàn)它們還通過釋放這種強大的免疫增強分子來增強腫瘤免疫力，”資深作者 Brian Brown 博士說。伊坎基因組學研究所和伊坎西奈山馬克和詹妮弗·利普舒爾茨精密免疫學研究所 (PrIISM) 的副主任。“這是一次兩次治療的一擊。”

將 CAR 的視野從癌細胞轉移到腫瘤巨噬細胞，可能會解決 CAR T 細胞成功消除實體瘤的另一個關鍵障礙。很少有僅在癌細胞而不是健康組織上發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)可用于直接靶向實體瘤中的癌細胞而不損害健康組織。

在抑制免疫的腫瘤中發(fā)現(xiàn)的巨噬細胞在不同類型的癌癥中非常相似，與健康組織中的巨噬細胞非常不同。這引起了人們對用于癌癥治療的巨噬細胞消耗劑的興趣，但迄今為止開發(fā)的方法在臨床試驗中的成功有限。

“我們對人類腫瘤的分子研究揭示了巨噬細胞亞群存在于人類腫瘤中而不是正常組織中，并且在腫瘤和患者之間是相似的。因此，靶向巨噬細胞的 CAR T 細胞可能是靶向不同類型實體瘤并改善免疫療法，”該研究的共同資深作者、PrIISM 主任、醫(yī)學博士、醫(yī)學博士 Miriam Merad 說。

接下來，研究人員正在研究腫瘤巨噬細胞特異性 CAR 并生成基因指令的人源化版本，以便將它們引入癌癥患者自身的 T 細胞中。