在參加SOFT 試驗的患有激素受體 (HR) 陽性的早期乳腺癌的絕經(jīng)前女性中，那些在稱為乳腺癌指數(shù) (BCI) 的基因組測定中得分高的女性遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的風(fēng)險增加，而那些得分低的女性根據(jù) 2022 年 12 月 6 日至 10 日舉行的 2022 年圣安東尼奧乳腺癌研討會上公布的數(shù)據(jù)，經(jīng)過 12 年的隨訪，BCI 從在內(nèi)分泌治療中加入卵巢抑制治療中獲益更多。

“SOFT 試驗表明，在內(nèi)分泌治療中加入卵巢功能抑制 (OFS)可使部分 HR 陽性早期乳腺癌絕經(jīng)前婦女受益。但是，OFS 會增加短期和長期毒性，并非所有患者都能耐受”主持人 Ruth O'Regan 醫(yī)學(xué)博士、羅切斯特大學(xué)教授兼醫(yī)學(xué)系主任說。“因此，確定哪些患者真正需要 OFS 對于避免不太可能受益的患者增加毒性至關(guān)重要。”

BCI 是一種基因組檢測，結(jié)合了稱為分子等級指數(shù)的基因表達(dá)特征和 HOX13 基因與 IL17BR 基因的表達(dá)比(H/I 比)。BCI 評估 HR 陽性早期乳腺癌晚期遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)(診斷后 5-10 年)的風(fēng)險。H/I 比率決定了在該患者群體中哪些患者受益于延長內(nèi)分泌治療的持續(xù)時間。

O'Regan 及其同事對 SOFT 試驗中 1,687 名患者的子集進行了 BCI 評估，以確定 BCI 是否可以預(yù)測絕經(jīng)前 HR 陽性早期乳腺癌女性的預(yù)后并從 OFS 中獲益，這些女性接受內(nèi)分泌治療或不化療.

分析表明，經(jīng)過 12 年的隨訪，BCI 是遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的預(yù)后因素：在沒有淋巴結(jié)受累的患者中，BCI 高的患者遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的風(fēng)險比 BCI 低的患者高 98%。在癌癥擴散到一到三個淋巴結(jié)的患者中觀察到類似的增加。

此外，在 H/I 比值較低的患者中，與單獨使用他莫昔芬治療相比，將OFS 添加到依西美坦或他莫昔芬可降低12 年后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(分別為 11.6% 和 7.3%)。

無論年齡、淋巴結(jié)受累和是否接受化療，都可以觀察到 H/I 比值的預(yù)測益處。

“以前，高 H/I 比值已被證明可以預(yù)測哪些患者受益于更長時間的內(nèi)分泌治療，這可能表明對此類治療的敏感性。然而，受益于 OFS 可能與內(nèi)分泌敏感性無關(guān)，”O'Regan 說。“內(nèi)分泌耐藥性癌癥患者可能會從 OFS 中獲益更多，這可以解釋我們的發(fā)現(xiàn)。”

“如果經(jīng)過驗證，H/I 比率可能有助于確定哪些絕經(jīng)前患者需要 OFS，從而避免對那些不太可能受益的人產(chǎn)生額外的毒性，”O'Regan 補充說。

這項研究的一個局限性是樣本量小。“需要更多的數(shù)據(jù)來驗證我們的發(fā)現(xiàn)，”O'Regan 說。